• Rentosertib在一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）中取得阳性结果。除达到安全性和耐受性主要终点外，还展现出剂量依赖性的药效趋势，每日一次60mg组中观察到用力肺活量（FVC）均值相对基线提升98.4 mL。
• Rentosertib靶向AI驱动发现的创新靶点TNIK，拥有AI辅助设计的新颖结构，近期通过IIa期试验中的积极结果达成业内首个AI驱动药物研发的临床概念验证。
• 值得一提的是，研究中的探索性生物标志物分析进一步验证了通过人工智能方法发现的新颖靶点TNIK的生物学机制，研究结果支持Rentosertib具有潜在的抗纤维化及抗炎作用。
• Rentosertib于2023年2月获得FDA授予的孤儿药资格认定，英矽智能正与监管部门展开沟通，以促进后续在更大规模队列中的前瞻性评估。

2025年6月3日，由北京协和医院徐作军教授团队牵头的临床研究、业内首个AI驱动药物研发的临床概念验证成果发表于《自然·医学》（Nature Medicine）。论文中徐教授团队与AI制药公司英矽智能共同发布了TNIK抑制剂Rentosertib（ISM001-055）IIa期临床试验的安全性和有效性数据。此外，研究中的探索性生物标志物分析进一步揭示了通过人工智能方法发现的新颖靶点TNIK的生物学机制，研究结果支持Rentosertib分子具有潜在的抗纤维化及抗炎作用。

目前，相关数据已通过口头报告及海报的形式在2025年美国胸科学会（ATS）年会上完成展示。

研究设计与结果

该项名为GENESIS-IPF（NCT05938920）的双盲、安慰剂对照IIa期研究在 22 个中心共入组了 71 例 IPF 患者，经随机分配接受安慰剂（n=17）、每日一次 30 mg Rentosertib（n=18）、每日两次 30 mg Rentosertib（n=18）或每日一次 60 mg Rentosertib（n=18），用药时间持续12周。

相关结果已发布于《自然-医学》，主要结果包括：

研究主要终点关注安全性和耐受性，指标为发生至少1起治疗中出现的不良事件（TEAE）的患者百分比。研究结果显示，Rentosertib在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，与药物相关的不良事件大多为轻度或中度，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。各治疗组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。

在药效次要终点方面，研究关注IPF患者肺功能 “金标准”——用力肺活量（FVC)、肺一氧化碳弥散量（DLCO）等肺功能评估指标，同时纳入莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评分、6 分钟步行距离变化等指标进行生活质量评估。为期12周的试验显示，接受Rentosertib治疗的患者群体中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降20.3毫升。预测用力肺活量百分比（ppFVC）也呈现出类似的剂量依赖性趋势，与基线水平相比，每日一次60mg组和安慰剂组的ppFVC平均变化分别为+3.05%和-1.84%。

在生活质量和功能性指标方面，每日一次60mg的最高用药剂量组中观察到LCQ评分相比安慰剂组提高2分。在另外两个剂量组，即每日一次30mg用药组和每日两次30mg用药组中，没有显示出有意义的改善。此外，IPF患者群体中的药代动力学（PK）曲线与在健康受试者中进行的I期研究结果一致，显示Rentosertib在IPF患者群体中的半衰期为7-12小时。

研究亮点

作为一项探索性研究，研究团队通过血清样本的蛋白质谱分析，发现患者接受12周Rentosertib治疗后，血清蛋白水平和用力肺活量（FVC）均出现了剂量和时间依赖性的变化：在高剂量组中，COL1A1、MMP10和FAP等促纤维化蛋白显著降低，而抗炎标志物IL-10则有所升高，这些蛋白质的变化与FVC的改善具有相关性。相关数据帮助研发团队建立特定生物标志物和肺功能改善的机制联系，进一步支持了Rentosertib的抗纤维化和抗炎作用。

此前，Rentosertib于2023年2月获得FDA授予的孤儿药资格认定，其由AI驱动的早期药物发现过程于2024年3月被刊登于全球头部期刊《自然·生物技术》。基于此次研究的积极结果，英矽智能已与监管部门开展沟通，以促进在更大患者队列中对Rentosertib的前瞻性评估。

关于Rentosertib

Rentosertib（ISM001-055）是一种潜在全球首创小分子抑制剂，靶向人工智能赋能发现的新颖靶点TNIK，拥有人工智能辅助设计的全新结构，其早期研发全流程均由英矽智能自有Pharma.ai平台驱动。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。通过抑制TNIK信号传导，Rentosertib旨在阻止或逆转纤维化过程，为IPF患者提供一种改善疾病的治疗方法。

关于特发性肺纤维化（IPF）

特发性肺纤维化是一种慢性、进行性肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征。IPF影响全球约500万人，预后较差，中位生存期仅为3至4年。目前的治疗方法包括抗纤维化药物等，可以减缓疾病进展但无法停止或逆转疾病进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。

References

[1] Xu, Z., Ren, F., Wang, P. et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03743-2

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

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