一场酒席过后,74岁的徐老伯(化名)老先生出现了咳嗽、咳痰、发烧的症状,本以为只是普通感冒,没想到病情一路恶化,肺部病灶快速增大、坏死,抽丝剥茧后终于揪出了致命元凶。而在这场与死神的较量中,除了精准的抗真菌药物,每天吃的几个鸡蛋也成了病情逆转的“大功臣”。
今天,同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科主任医师梁硕、主治医师黄华蓉就来详细讲述这个病例,给呼吸慢病、糖尿病的患者朋友们提个醒。
酒席后“感冒”越治越重,是谁在肺里兴风作浪?
徐老伯是土生土长的庄稼人,有多年糖尿病病史,平日里既不规律监测血糖,也没有严格遵医嘱用药控糖,血糖值常年飘在安全线以上。就在1个月前,徐老伯去邻村参加亲戚举办的酒席,席间免不了大鱼大肉、推杯换盏,之后便出现了咳嗽、咳痰的症状,并且浑身发冷、体温最高达到了38℃。
起初,徐老伯只当是受了凉、得了普通感冒,便没有太放在心上。直到发烧、咳嗽等症状总不见好,连下地干活的力气都没有了,他才在家人的反复催促下到当地市人民医院就诊。胸部CT结果情况远比他预想的糟糕:双肺布满了散在的感染灶,还有多发的小结节,胸腔和心包里出现了少量积液。
医生当即给他开具了左氧氟沙星,每天规律输液抗感染治疗。可一连几天的药输下去,徐老伯不仅原有的症状没有得到缓解,咳出来的痰液里竟然还断断续续出现了鲜红的血丝。
眼看病情得不到控制,徐老伯再次到医院就诊。这一次,医生为他安排了气管镜检查,镜下深入病变部位留取了肺泡灌洗液,进行了病原微生物基因检测,终于揪出了躲在肺里兴风作浪的元凶——小孢根霉。它属于毛霉菌的一种,是能引发致命侵袭性感染的真菌。医生当即建议徐老伯尽快到省会大医院进一步治疗。
在省会医院,徐老伯用上了抗真菌药物,可复查胸部增强CT却发现左肺胸膜下出现了大片高密度影,还伴有明显的组织坏死、积气,已经侵犯到了胸膜,对照半个月前的CT结果即可发现病灶明显增大、病情还在进展。家属万分焦急,最终决定转院到上海的医院寻求一线生机。
死亡率较高的肺毛霉病,为何偏偏挑中了徐老伯?
很多朋友可能从未听说过肺毛霉病,但毛霉菌其实就藏在日常生活环境里,我们呼吸的空气里、户外的土壤中、久放发霉的米面果蔬上都可能存在毛霉菌。
免疫力正常的健康人即便接触到毛霉菌也很少会发病,可一旦面对免疫力低下、有基础疾病的人群,毛霉菌就会撕下无害的伪装,一旦突破防御侵入肺部,就会引发致死率极高的侵袭性肺毛霉病。
从全球视角看,糖尿病是毛霉病最常见的潜在基础疾病,约占所有患者的36%-40%。徐老伯血糖控制欠佳、糖化血红蛋白达到了6.9%,高血糖会削弱免疫细胞的吞噬、杀菌能力,并且血液中过量的葡萄糖是毛霉菌生长、繁殖的“绝佳养料”。哪怕没有其他严重的免疫缺陷,单单失控的血糖,就足以给毛霉菌留下致命的可乘之机。
毛霉菌有一个极强的致病特点,它的菌丝会侵犯肺部的血管,导致血管里形成血栓,肺部组织因为缺血缺氧快速坏死。这也是为什么短短20天徐老伯肺部普通的炎症结节就发展成了大片坏死病灶。
文献报道,儿童白血病合并肺毛霉病的死亡率为26.3%,成人肺毛霉病的死亡率因基础疾病和治疗及时性而异,免疫功能低下者死亡率更高。早期识别感染、有效应用抗真菌方案是拯救生命的关键。
徐老伯能最终确诊,离不开气管镜灌洗液的病原微生物基因检测。很多肺部感染用了常规抗生素没效果又找不到致病菌的时候,这项检测能快速、精准地揪出普通检测查不到的真菌、少见细菌,为治疗抢出宝贵的时间,这也是目前肺部疑难感染诊断里非常重要的手段。
量身定制的治疗方案,让徐大伯一步步走出生死险境
抵达上海的医院后,梁硕教授的医疗团队为他制定了全面的治疗方案,一步步把他从生死线上拉了回来。
徐老伯自愿参加了由中日友好医院牵头、上海市肺科医院参与的肺毛霉病全国多中心临床研究,通过随机分组,接受了两性霉素B脂质体单药治疗。这是目前国内外指南一致推荐的肺毛霉病一线治疗药物,相比传统剂型,它的抗真菌效果更强,副作用也更小。
不过,用药过程也并非一帆风顺。用药第4天,徐老伯的血肌酐升高了,这提示肾脏出现了药物相关的损伤。医疗团队立刻调整了用药剂量,同时给了水化、保肾的治疗,肾功能很快就恢复了正常,后续也一直稳定用药,没有再出现严重的不良反应。
规范治疗的第10天,迎来了第一个振奋人心的好消息,复查胸片显示徐老伯左肺原本大片的实变病灶出现了吸收好转。为期28天的抗真菌疗程结束后,左肺实变影基本完全吸收好转。

图片1:两性霉素B脂质体静滴治疗10天后胸片对比左肺实变影较前有所吸收好转。

图片2:两性霉素B脂质体静滴治疗28天胸部CT对比左肺实变影基本完全吸收好转。
顺利出院后,徐老伯的抗真菌治疗并没有就此停止,我们为他制定了口服艾沙康唑的降阶梯序贯治疗方案,用以巩固治疗效果、降低病情复发的风险。
除了药物治疗,徐大伯每天吃的3-4个鸡蛋也是逆转病情的“大功臣”
回顾整个治疗过程,抗真菌药物是“攻城”的主力,而营养支持是“固本”的基础,二者缺一不可。
徐老伯刚入院时,查血发现其白蛋白只有32.1克/升,前白蛋白只有 120.3毫克/升。白蛋白和前白蛋白是判断营养状况的核心指标,数值越低说明营养状态越差,免疫力也越弱,感染就越难控制,甚至死亡率会更高。其中白蛋白反映中长期的营养状况,前白蛋白半衰期只有2-3天,能非常灵敏地反映短期营养补充的效果。
而肺毛霉病本身就是高消耗的疾病,徐老伯还有糖尿病,既要补充营养,又不能摄入过多碳水化合物,在两难处境下,鸡蛋就是非常理想的优质蛋白来源。他每天吃3-4个鸡蛋补充足量的优质蛋白质,出院时白蛋白升到了43.4克/升,前白蛋白升到了318.5毫克/升,营养指标的提升和肺部病灶的完全吸收几乎是同步的。


图片3:徐大伯在院期间通过营养补充后的血清白蛋白和前白蛋白变化趋势。
蛋白质补充通过支持免疫功能、调控炎症反应、促进组织修复,与抗真菌治疗形成协同效应,才最终实现了病情的逆转。
给所有呼吸慢病、糖尿病朋友的4个重要提醒
徐老伯与致命真菌生死博弈的经历,给我们每个人、尤其是患有糖尿病等慢性基础疾病的朋友敲响了警钟:
首先,久咳发热不愈不能只当普通感冒硬扛、乱用药。不少朋友出现了咳嗽、咳痰、发烧等症状的第一反应就是“着凉感冒了”,要么自己在家硬扛,要么自行服用感冒药。但徐老伯的经历告诉我们,若是用了常规感冒药治疗超过1周仍没有好转、甚至症状加重时,千万别再抱有侥幸心理。一定要尽早到医院完善检查,明确肺部是否存在感染、感染的性质如何,避免像徐老伯一样延误诊断。
其次,平稳控糖是糖尿病患者减少感染的第一道防线。很多糖友只知道长期高血糖会引发糖尿病足、尿毒症等慢性并发症,却不知道失控的血糖更会抑制免疫细胞的吞噬、杀菌能力,相当于给毛霉菌、细菌、结核分枝杆菌等各种病原体敞开了入侵的大门。同时,血液里过量的葡萄糖更是致病菌繁殖的养料,徐老伯正是因为长期血糖控制不佳,才给了毛霉菌入侵的可乘之机。
在这里也提醒所有糖尿病患者一定要遵医嘱规范用药、规律监测血糖,定期复查糖化血红蛋白,掌握近3个月的平均血糖水平,把血糖长期稳定在医生制定的目标范围内。
此外,在抗感染治疗中,营养支持和精准用药同等重要。不管是普通肺炎、慢阻肺病急性加重,还是像徐老伯这样的侵袭性真菌病,身体发生感染就会进入高炎症、高消耗的状态,体内的蛋白质会被分解消耗。而蛋白质是修复受损组织、合成免疫细胞、维持机体免疫力的重要原料。糖尿病合并感染的患者优先选择鸡蛋、牛奶、瘦牛肉、鱼虾、豆制品这类优质、低升糖指数的蛋白来源,在严控精制碳水摄入的同时,保证足量的蛋白供给。
最后,规范、足疗程的抗真菌治疗是防复发的关键。哪怕症状好转、病灶吸收,患者们也不能擅自停药。就像徐大伯静脉输液28天病灶基本吸收,还是需要口服药继续巩固,总疗程要根据病灶吸收情况、基础疾病控制情况来定,擅自停药很容易导致感染复发、耐药,后果不堪设想。

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专家简介

黄华蓉
上海市肺科医院呼吸与危重症医学科主治医师,同济大学医学院临床医学博士,美国康奈尔大学联合培养博士。上海市医学会慢病管理专科分会青年委员,上海市优秀专培呼吸医师,第五届呼吸慢病管理全能挑战赛全国总冠军。研究方向为肺部感染与免疫应答,发表多篇SCI论文和医学科普文章,参编论著2部,主持1项国家自然科学基金青年项目。

梁硕
医学博士、主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师;同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科行政副主任、感染亚专科主任;中华医学会呼吸分会感染学组秘书;中国医师协会呼吸系感染学组委员;上海市研究型医院学会肺部感染与慢病管理专委会主任委员;国际人与动物真菌学会(ISHAM)会员;国家健康科普专家库成员;上海市医师协会呼吸分会委员;上海市医学会慢病管理委员会委员;上海市预防医学会呼吸预防专委会委员;上海市医学会呼吸分会感染学组委员;上海市药学会抗生素委员会委员;《医学参考报》微生物与感染专刊常务编委;第四届全国中青年呼吸学者精英榜、2025年医师报推动行业前行的力量“十大医学新锐”、2024年上海市优秀呼吸医师;研究方向:肺部感染性疾病和呼吸慢病,聚焦肺真菌病的研究。
