吸入激素抗炎却引发肺部感染?慢阻肺病患者反复急性加重就无计可施了?
来源: 看呼吸 01-19

“我有重度慢阻肺病,用三联药之后仍然经常急性加重,前阵子流感之后又发作住院了,特别担心照这样下去肺功能很快就‘不够用’了……”虚弱的徐大伯在病床上讲述了他的忧虑。


为何徐大伯用了含有激素的三联药仍然经常急性加重?有没有比激素效果更好的药?慢阻肺病治疗有什么新进展?在近日《呼吸界》推出的“解密不一样的流感”直播节目中,呼吸专家详细解答了上述问题。


接近一半的患者用三联药后病情仍控制不佳


“近期高发的流感等呼吸道病毒感染是慢阻肺病急性加重的重要触发因素,并且病毒感染比细菌感染诱发的急性加重更严重、持续时间更长、可能导致更多次住院。除了在各种病原体比较活跃的时期,即使在平时急性加重也是慢阻肺病患者、尤其是重度患者最担心的问题。”



如何减缓肺功能下降、减少急性加重次数呢?“以往通常建议患者们坚持规范使用吸入药物,吸入药物也从最早的短效支气管扩张剂,逐渐发展出了二联药物以及三联药物,其中比较推荐症状较重患者使用的是包含糖皮质激素三联药物,糖皮质激素可以与气道壁上的糖皮质激素受体结合,直接发挥抗炎作用。但是,即使是接受三联治疗,仍有接近一半的慢阻肺病患者持续经历中重度急性加重。”


糖皮质激素使用不当,可能导致呼吸道感染和多个器官系统疾病


“除了治疗效果,我们还要考虑糖皮质激素可能带来的风险。巨噬细胞具有增强免疫防御、抵御病原体侵袭等功能,但是慢阻肺病患者巨噬细胞功能存在缺陷,长期吸入糖皮质激素可能进一步抑制巨噬细胞对细菌等入侵的免疫反应,从而导致呼吸道感染发生。GOLD 2025 指南(即慢阻肺病全球倡议)指出,‘对于合并重症肺炎或真菌、分枝杆菌感染风险高的慢阻肺病患者,应考虑停用吸入性糖皮质激素,以降低其他感染的风险。’”



呼吸专家还提醒大家,“在急性加重的时候,全身使用糖皮质激素确实有重要的治疗价值,但是也不能忽略长期使用这种治疗方式给多个器官系统带来的不良影响,比如可能引发白内障、恶心呕吐等胃肠道反应、睡眠障碍、骨折或骨质疏松、心脏病、2型糖尿病或高血糖、高血压等。”


生物制剂为慢阻肺病抗炎治疗带来更加精细的新选择


“近年来,大家逐渐对慢阻肺病的发病机制有了更充分的认识,比如以嗜酸性粒细胞升高为特征的2型炎症机制、以中性粒细胞升高为特征的非2型炎症机制。随着认识的细化和深入,对于慢阻肺病的治疗也进入到更加精细化的程度。比如目前已获批的度普利尤单抗能够针对性地‘攻击’致病的关键细胞因子和炎症因子的信号转导通路,从疾病进展机制层面发挥治疗作用,一般不会‘伤及无辜’,全身的副作用较少。”呼吸专家讲道。



“未来还会有更多针对 IL-33 受体 ST2、TSLP、 IL-33、IL-5 等的靶点药物,能够精准阻断细胞因子和炎症因子的信号转导通路,更广泛、更广谱地针对中性粒细胞和嗜酸性粒细胞型患者,在慢阻肺病的治疗当中起到越来越多的作用。”


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排版:张彦
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